项目简介

　　主观认知下降人群焦虑情绪与皮层形态学的关系—APOE ε4基因的调控作用

　　在国家自然科学基金项目(项目编号：61633018, 81522021, 81430037,81471731, 31371007)、国家重点研发计划(2016YFC1306300, 2016YFC0103000)，北京自然科学基金(项目编号：7161009)等项目资助下，国家老年疾病临床医学研究中心--中国AD临床前期联盟韩璎教授团队和中国科学院心理研究所左西年研究员团队合作揭示了阿尔茨海默病(AD)临床前期人群焦虑情绪与皮层形态学的关系—APOE ε4基因的调控作用。

　　主观认知下降(SCD)指患者自身感觉认知水平较前下降，但是客观检查却没有达到轻度认知障碍或痴呆的程度。SCD易进展为痴呆，被认为是AD临床前期，为AD早期诊断和干预提供了极为关键的窗口期。

　　本研究是韩璎教授牵头的中国认知障碍纵向队列(SILCODE)研究项目的初步成果，共纳入了 65名SCD与73名正常老年对照。利用结构磁共振影像数据刻画SCD人群的全脑网络水平的结构特征，探索APOE ε4风险基因对SCD皮层结构影响。结果显示 SCD与正常老年人相比，在全脑皮层形态方面已经出现显著差异，表现在皮层总体积和右脑皮层内表面积减少，且携带APOE ε4的SCD右脑皮层内表面积减少更显著;但在网络水平的皮层结构未见显著差异，提示SCD人群处于疾病超早期阶段，客观行为表现正常，未对g功能网络的结构造成影响，因而尚未影响行为学表现。此外，研究还发现SCD组汉密尔顿焦虑分数(HAMA)与右脑皮层内表面积有显著负相关性，客观显示SCD患者临床焦虑情绪越明显其皮层表面积越少，且焦虑与脑皮层表面积的相关性主要由SCD的APOE ε4非携带者贡献，提示APOE ε4风险基因和精神情绪因素(本研究中是焦虑情绪)与SCD皮层形态密切相关。本研究着重探索了风险基因和精神情绪因素在超早期AD人群皮层结构表达中的风险调控交互作用，为超早期识别AD和评价SCD风险性提供了重要的学术证据和研究新思路。

　　本研究以《Anxiety correlates with cortical surface area in subjective cognitive decline: APOE ε4 carriers versus APOE ε4 non-carriers》为题在线发表在ADI会刊《Alzheimer's Research & Therapy》(最新影响因子6.142)。首都医科大学宣武医院神经病学孙宇博士、王晓妮博士及中国科学院心理研究所王银山博士为共同第一作者，国家老年疾病临床医学研究中心、首都医科大学宣武医院神经内科韩璎教授为独立通讯作者。

　　韩璎教授：

　　首都医科大学宣武医院神经内科主任医师、教授、博士生导师;国家老年疾病临床医学研究中心(宣武医院)--中国AD临床前期联盟负责人;SILCODE研究项目牵头人;北京认知神经科学学会首届理事长;中华医学会放射学分会磁共振专委会委员。

　　1988年毕业于哈尔滨医科大学;2000-2001年国家教委留学基金委选派赴法国里尔地区医疗中心Roger Salengro医院神经内科记忆中心深造。2008年于北京师范大学认知神经科学与学习国家重点实验室获理学博士，自此主要从事AD临床诊疗和认知障碍的神经影像学研究工作。

　　近5年在国际权威期刊Theranostics(IF: 8.063)、Radiology(IF: 7.608)、Science Bulletin (IF: 6.277)、Alzheimer's Research & Therapy(IF: 6.142)等发表多项重大研究成果，引起了国内外同行关注。目前担任一项国家重点研发项目“阿尔茨海默病早期诊断新技术研发”(2016YFC1306300)子课题组长;分别主持、参与国自然重点项目各一项(61633018、81430037);主持国自然面上项目2项(30970823，31371007);参与北京市自然科学基金重点项目 (7161009);分别主持、参与北京市科委首都市民健康培育项目各一项(Z131100006813022， Z161100002616020);参与首都医科大学基础临床合作项目 (16JL-L08);主持中科院心理所行为科学重点实验室开放基金(20160101)及顺义区卫计委资助“AD临床前期SCD筛查”流调项目，累积获得国家及北京市等课题经费资助近1000万元。

　　左西年研究员：

　　中国科学院大学心理系教研室主任，中国科学院心理研究所磁共振成像研究中心主任，应用数学博士，博导，中国科学院“百人计 划”入选者。曾发起国际“信度与可重复性联盟 (CoRR)”和“中国彩巢计划(CCNP)”。主要研究领域为人脑功能连接组学，代表性工作包括人脑功能连接组的重测信度和随龄发展规律，已在该领域的Trends in Cognitive Sciences、Neuroscience & Biobehavioral Reviews、Journal of Neuroscience、Cerebral Cortex、NeuroImage、Human Brain Mapping等主流期刊发表SCI论文100余篇。连续入选2017、2018全球高被引科学家(神经科学与行为科学)，曾获北京市科学技术二等奖、首届中源协和生命医学创新突破奖，主持科技部973课题、基金委重点国际合作项目、中国科学院重点部署项目、北京市脑计划专项课题，担任《Network Neuroscience》和《Science Bulletin》等期刊编委。